要求发现者及时向伦理委员会.上报重大的方案偏差，包括()。

A.伦理委员会批准的研究方案纳入了不符合纳入标准或符合排除标准的受试者

B.符合中止试验规定而未瑷试者退出研究，给予错误治疗或剂量，给予方案禁止的合并用药等没有遵从方开展研究的情况

C.可能对受试者的权益/健康以及研究的科学性造成显著影响等违背GCP原则的情况;

D.持续偏差方案，或研究者不配合监查/稽查，或对违规事件不予以纠正。